夜幕降临，从太平洋中心好运岛飞往新加坡的大洋航空615次航班正准备起飞。由于近几年乘客锐减，该航班即将取消，此次也是这架飞机最后一次飞行。方木（辜承 饰）、沈吟（伊娜 饰）、刘夏（李晨浩 饰）等寥寥九位乘客走入机舱。机长查尔斯（艾德·维斯特维克 ED Westwick 饰）颇有些伤感和落寞地向乘客们通报了最后一次飞行的消息。孤独而漫长的旅程，乘客们相继睡去，花花公子刘夏不忘勾搭空姐杰西卡（江琳琳 饰）寻求艳遇。 夜色越来越浓，超级月亮升上高空，杰西卡竟然衣衫凌乱惨死机舱。死亡的恐怖氛围迅速蔓延，所有人都为各自的命运担忧，而神秘凶手却未打算就此罢休……
狄仁杰（赵又廷 饰）大破神都龙王案后，高宗（盛鉴 饰）御赐神器亢龙锏，遭天后武则天（刘嘉玲 饰）嫉妒，天后为盗取亢龙锏陷害狄仁杰，召集了一帮会方术的“异人组”图谋不轨，并命令尉迟真金（冯绍峰 饰）带队。狄仁杰在医官沙陀忠（林更新 饰）的帮助下成功摆脱“异人组”迫害，并和尉迟真金商议和解，与此同时“异人组”刺客水月（马思纯 饰）却发现都城出现不明势力，在狄仁杰周旋于武则天的埋伏时，大唐陷入更深的危机，“封魔族”携异术登场，一场“屠魔”大战即将爆发
